學校創建于1940年2月，校長為當時的縣長肖端重，定名為納溪縣立初級中學。

瀘州市納溪中學校1940年9月經國民黨政府教育部核準備案，校長由省政府委派賀明元接任。1947年獲準招收高中班，并將“納溪縣立初級中學”改名為“納溪縣立中學校”。1952年，學校經省政府正式命名為“四川省納溪中學校”，并開始擴大規模招生。1962年著名史學家、文學家郭沫若先生親筆題寫了“四川省納溪中學校”校名。1984年9月，學校率先在瀘州市實行校長負責制，并開始實行教育教學和管理體制改革。1999年7月，納溪區委組織部率先在全市范圍內公選納溪中學校長，時任副校長的王遠強同志被當選為校長。2002年7月，納溪中學與原省重點中學西研院子弟中學合并，組建了新的四川省納溪中學。2004年7月，納溪中學又與原省重點中學瀘天化中學強強合并，組成了現在的四川省納溪中學。2012年6月納溪中學和納溪英才外國語學校合作辦學，成立了納溪中學英才外國語學校。2013年7月，瀘州市三個市轄區的中學統一編號掛牌，納溪中學掛牌“瀘州市第四中學?！薄?br/>